华盛顿州立大学好吗:四、NK细胞的功能

来源:百度文库 编辑:我要文章网 时间:2019/10/19 08:19:00
',1)">
(一)自然杀伤活性
由于nk细胞的杀伤活性无mhc限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。nk细胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与nk细胞的杀伤活性呈正相关。nk细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。nk细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此nk细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。
1.识别靶细胞 nk细胞识别靶细胞是非特异性的,这与ctl识别靶细胞机理不同,但确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1(lfa-1)与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1(icam-1)的作用参与nk细胞的识别过程,抗lfa-1或抗icam-1 mcab可抑制nk细胞的杀活性。此外cd2与lfa-3(cd58)结合以及cd56也可能介导nk细胞与靶细胞的结合。有关白细胞分化抗原和 粘附分子分别参见第一章和第二章。
2.杀伤介质 主要有穿孔素、nk细胞毒因子和tnf等。
(1)穿孔素:穿孔素是一种由nk、ctl、lak等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质,有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞,抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。il-2可提高穿孔素基因的转录。il-6可以促进il-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
(2)nk细胞毒因子:nk细胞可释放可溶性nk细胞毒因子(nk cytotoxic factor,nkcf),靶细胞表面有nkcf受体,nkcf与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。
(3)tnf:活化的nk细胞可释放tnf-α和tnf-β(lt),tnf通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;②影响细胞膜磷脂代谢;③改变靶细胞糖代谢使组织中ph降低;④以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组dna从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。tnf引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
表7-12  人和小鼠nk敏感和敏感靶细胞